RESUMO
La esclerosis tuberosa fue descrita por primera vez en 1880 y corresponde a un trastorno autosómico dominante, en el que se ha identificado la mutación de dos genes responsables de la enfermedad. Desencadena una enfermedad sistémica que cursa con convulsiones y manifestaciones cutáneas, además de compromiso de riñón, pulmón y corazón. El compromiso del sistema nervioso central genera una gran morbilidad en los pacientes que la padecen, usualmente ante la presencia de tubérculos corticales, y el desarrollo a mediano plazo de las capacidades cognitivas depende su manejo temprano. El diagnóstico se establece por el cuadro clínico a partir de criterios mayores y menores establecidos, además del apoyo de estudios de imágenes y moleculares que permiten identificar las mutaciones de los genes TSC1 y TSC2. El manejo quirúrgico de las lesiones mejora la evolución clínica y el aspecto físico del paciente.
Assuntos
Angiolipoma , Esclerose Tuberosa/diagnóstico , Hamartoma , Esclerose TuberosaRESUMO
El óxido nítrico (NO) juega un papel importante en la regulación de la homeostasis vascular. La producción endotelial de NO está regulada por la óxido nítrico sintasa endotelial (NOSe), por lo tanto variaciones genéticas en el gen NOS3 podrían infuir en la producción de NO. Tres polimorfsmos (Glu298Asp, intrón-4 y -786T>C) en el gen NOS3, han sido asociados de forma inconsistente con enfermedades cardiovasculares (ECV). Estas variantes genéticas se han asociado con disminución de RNAm, concentración séricas bajas de nitritos/nitratos y disminución de la reactividad endotelial. A pesar de la amplia investigación de estos polimorfsmos en ECV y de las aproximaciones para evaluar el papel funcional, no existe evidencia sufciente que permita esclarecer el papel causal y funcional de dichos polimorfsmos sobre la enfermedad. Se requiere de nuevas estrategias que permitan seleccionar polimorfsmos funcionales para determinar el riesgo atribuido al genotipo sobre la enfermedad. En la presente revisión se discute el posible efecto sobre la expresión de la actividad de la NOSe de esto tres polimorfsmos genéticos descritos como de alta relevancia clínica en enfermedades cardiovasculares.
Nitric oxide (NO) plays an important role on vascular homeostasis regulation. NO endothelial production is regulated by endothelial nitric-oxide synthase (eNOS), reason for which genetic variations in NOS3 gene could infuence NO production. Three polymorphisms (Glu298Asp, intron-4, and -786T>C) in NOS3 gene have been inconsistently associated with cardiovascular diseases (CVD). These genetic variables have been linked to diminishment mRNA, nitrites/nitrate low serum levels, and low endothelial reactivity.Despite wide research on these polymorphisms in CVD and several approaches to evaluate their functional role, not enough evidence is available to clarify their functional and causal participation over the disease. New strategies are required to select functional polymorphisms and to determine genotype-attributable risk over disease. In this paper, we review and discuss the possible effect on NOSe activity expression of these genetic polymorphisms with high clinical relevance in CVD diseases.
Assuntos
Óxido Nítrico , Óxido Nítrico SintaseRESUMO
Resumen: Los mecanismos epigenéticos, como son las modificaciones del DNA y las histonas, dan como resultado un silenciamiento heredable de los genes, sin cambios en la secuencia codificante. A pesar que el estudio de las enfermedades humanas se ha centrado principalmente en mecanismos genéticos, una alteración en la red de eventos epigenéticos puede causar varias patologías, entre las cuales se encuentran el cáncer, síndromes de inestabilidad cromosómica y enfermedades autoinmunes (EAI). Estudios recientes en epigenética, que incluyen la mutilación del DNA y sus respectivas enzimas reguladoras, podrían contribuir a la comprensión de la fisiopatología de EAI como la artritis reumatoide (AR). En este artículo se revisa la importancia de la metilación del DNA en la AR, en especial la hipometilación. Existe un gran potencial en el desarrollo de ôterapia epigenético y varios inhibidores de las enzimas que controlan estos procesos, especificamente las DNA metiltransferasas y las deacetilasas de histonas, podrían ser una esperanza para el tratamiento de la AR.
Epigenetic mechanisms, which involve DNA and histone modifications, result in the heritable silencing of genes without a change in their coding sequence. The study of human disease has focused on genetic mechanisms, but disruption of the balance of epigenetic networks may lead to several major pathologies, including cancer, syndromes involving chromosomal instabilities, and autoimmune diseases. Recent studies on epigenetics, including DNA methylation and its regulatory enzymes, could contribute to the understanding of the rheumatoid arthritis (RA) pathogenesis. Herein, we review the DNA methylation and its importance in RA. Several studies have indicated the importance possible of DNA methylation, especially hypomethylation, in the etiology of RA. As a corollary, epigenetic therapy which includes several inhibitors of enzymes controlling epigenetic modifications, specifically DNA methyltransferases and histone...